近日，特拉维夫大学研究人员开发出首批能够高度模拟嗜酸性胃炎（Eosinophilic Gastritis，EoG）的实验模型之一。嗜酸性胃炎是一种罕见但近年来日益受到关注的胃部过敏性疾病。借助这一模型，研究团队成功识别出驱动疾病发生发展的关键免疫通路，并阐明了目前正在临床试验中评估的新一代生物制剂为何有望为患者带来治疗获益。
这项研究由特拉维夫大学格雷医学与健康科学学院（Gray Faculty of Medical and Health Sciences）临床微生物学与免疫学系Ariel Munitz教授及博士生Anish Dsilva共同完成，研究成果发表于国际临床免疫学领域顶级期刊《Allergy》。
图｜博士生 Anish Dsilva、Ariel Munitz教授（从左至右）
破解罕见疾病研究难题
嗜酸性胃炎属于嗜酸性胃肠疾病（EGIDs）的一种，这种疾病是由于一种名为嗜酸性粒细胞（eosinophils）的免疫细胞大量聚集于胃部，从而引发持续性的慢性炎症。患者常出现腹痛、恶心、呕吐、少量进食即产生饱腹感、消化功能下降、体重减轻以及生活质量降低等症状。
尽管嗜酸性胃炎属于罕见疾病，但随着公众认知的提高以及诊断技术的不断进步，过去十年间确诊病例数量显著增加。然而，导致该疾病发生发展的生物学机制长期以来一直未被充分揭示，临床治疗手段也十分有限。
对此，Ariel Munitz教授表示：“研究嗜酸性胃炎面临的最大挑战之一，就是缺乏能够真实模拟患者病理特征的实验模型。没有这样的模型，我们不仅难以弄清疾病发生的原因，更难开发出更加有效的治疗方法。”
构建高度模拟患者病理特征的小鼠模型
为了解决这一难题，研究团队建立了一种全新的小鼠模型，能够高度重现患者身上的关键病理特征，包括嗜酸性粒细胞和肥大细胞的大量聚集、慢性炎症、胃黏膜结构改变以及组织纤维化等。
这一模型将为全球科研人员深入研究这一尚未被充分认识的疾病，并评估潜在治疗方案，提供重要的平台。
揭示两条关键免疫通路的不同作用
随后，研究团队利用这一模型重点研究了由细胞因子IL-4和IL-13调控的两条重要免疫信号通路。这两种细胞因子在多种过敏性疾病中发挥核心作用，目前已有多种生物制剂以其相关通路作为治疗靶点。
研究结果显示，这两条信号通路在疾病发展过程中承担着截然不同的功能。
当研究人员阻断IL-4Rα（一种同时响应IL-4和IL-13的受体）时，胃部炎症细胞的聚集显著减少，疾病导致的大部分组织结构改变也得到有效抑制。
相比之下，去除另一种密切相关的受体IL-13Rα1，虽然对炎症细胞募集影响不大，却能够显著减少胃组织的异常重塑。
Munitz教授解释道：“长期以来，人们一直认为这两种受体属于同一条炎症信号通路。但我们的研究发现，它们实际上承担着不同的功能。IL-4Rα是驱动炎症和组织损伤的核心调控因子，而IL-13Rα1则主要负责调控疾病过程中胃组织的重塑。”
为精准生物治疗提供理论依据
这一发现具有重要的临床意义。目前，靶向IL-4Rα的生物制剂已经改变了多种过敏性疾病的治疗格局，包括哮喘、特应性皮炎、伴鼻息肉的慢性鼻窦炎以及嗜酸性食管炎等。这类疗法目前也正在针对嗜酸性胃炎患者开展临床研究。
Munitz教授表示：“我们的研究为靶向IL-4Rα治疗嗜酸性胃炎为何可能有效提供了生物学依据。同时，研究结果也提示，未来的治疗策略有望更加精准——分别针对炎症反应和组织重塑这两个不同过程进行干预，从而实现更精准、更有效的治疗。”
推动相关疾病治疗研究迈向新阶段
除了为新疗法研发提供理论支持外，研究团队认为，这一全新的疾病模型本身也是一项极具价值的科研资源。
Munitz教授最后总结道：“开发新的治疗方法，首先必须深入理解疾病的发生机制。通过建立一个高度模拟人类嗜酸性胃炎的实验模型，我们如今拥有了一项强有力的研究工具，它将帮助科研人员发现新的治疗靶点，并加速针对这一复杂疾病的新疗法研发，最终造福广大患者。”
此次研究不仅深化了人们对嗜酸性胃炎发病机制的认识，也彰显了特拉维夫大学在免疫学与过敏性疾病研究领域持续推动基础研究向临床转化的科研实力，为未来精准医疗的发展提供了新的思路。
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