Carmit Levy教授（左），Yaron Carmi教授（右）
特拉维夫大学（TAU）的医学研究人员实现了一项技术突破，发现了一种癌症机制，该机制阻止免疫系统攻击肿瘤。研究人员惊讶地发现，逆转这一机制可以刺激免疫系统对抗癌细胞，即使是在被认为对现有免疫疗法具有耐药性的癌症类型中也有效。这项突破性研究由特拉维夫大学医学与健康科学学院的Carmit Levy教授、Yaron Carmi教授和博士生Avishai Maliah领导，相关论文已发表在顶级期刊《自然通讯》（Nature Communications）上。
Levy教授表示：“这一切纯属偶然。我的实验室研究癌症以及太阳紫外线（UV）辐射对皮肤和身体的影响——这两者都已知会抑制免疫系统。癌症会抑制靠近的免疫细胞，而太阳辐射会抑制皮肤的免疫系统。在大多数情况下，我们全球的癌症研究人员通常关注肿瘤本身，寻找癌症抑制免疫系统的机制，而在这项研究中，我们采取了一种不同的方式：研究紫外线如何抑制免疫系统，并将研究结果应用于癌症。这一发现揭示了一种抑制免疫系统的机制，为创新疗法开辟了新的路径。”
研究中有哪些令人惊讶的发现？
Levy教授补充道：“基于这个想法，我邀请了我的同事、免疫系统领域的全球专家Yaron Carmi教授加入研究。我的实验室的MD/PhD候选人Avishai Maliah主导了该项目。研究的第一阶段是使用小鼠模型全面调查紫外线（UV）暴露引起的皮肤变化. Avishai研究了紫外线暴露后几十种蛋白质的行为，令人惊讶的是，他发现了一种名为Ly6a的相对未被深入研究的蛋白质水平显著上升。这一意外发现促使我们进一步研究，试图了解这种蛋白质的功能，以及它是否参与了免疫抑制过程。”
Carmi教授解释道：“理解免疫系统功能的一个基本方面非常重要。我们的天然免疫系统效率极高，功能强大，但它有许多‘刹车’和控制机制，以防止过度活跃导致自身免疫疾病——即身体攻击自身组织。当我们的皮肤暴露于太阳的紫外线辐射时，免疫系统会立即作出反应：血管扩张，DNA尽可能被修复，带有突变的细胞被识别并清除。与此同时，一个强大的控制系统也会启动，包括多个‘刹车’，以防止免疫系统过度活跃。”
紫外线（UV）暴露如何影响免疫反应？
Levy教授：“利用阳光来抑制皮肤的自身免疫疾病——即当皮肤的免疫系统过度反应时——已经为人所知多年。光疗本质上是利用紫外线辐射来治疗自身免疫疾病患者，例如银屑病、白癜风等，因为紫外线最终会抑制皮肤的免疫系统。”
Avishai Maliah：“我们发现，在紫外线辐射后，免疫系统中在抗癌中起关键作用的T细胞开始高水平表达一种名为Ly6a的蛋白质。我们怀疑Ly6a是紫外线抑制免疫系统的一种‘刹车’，通过释放这一‘刹车’，免疫系统的最佳激活可能得以恢复。”
Levy教授：“我们惊讶地发现，这种蛋白质Ly6a在癌症肿瘤中也过度表达——显然抑制了T细胞。在两种癌症中发现了这一现象，分别是黑色素瘤皮肤癌和结肠癌，因此我们有理由相信其他癌症中也可能存在同样的情况。显然，我们发现了一种癌症肿瘤使免疫系统失敏的普遍机制。Avishai使用针对Ly6a的抗体治疗癌症，令人惊讶的是，肿瘤显著缩小。此外，对已知疗法耐药的癌症对Ly6a抗体表现出了显著的反应。”这一新发现可能在免疫疗法中具有实际意义——通过增强免疫系统的反应来治疗癌症。”
Carmi教授：“免疫疗法已经彻底改变了癌症的治疗。然而，目前大约50%的患者对现有的主流疗法（蛋白质PD1）无反应。我们发现了一种新蛋白质Ly6a，并证实其抗体在我们的动物模型中消除了肿瘤——甚至是那些对PD1疗法耐药的肿瘤。目前，我们正在努力将这些发现转化为人类癌症患者的药物，希望能够提供一种新的有效治疗方法。”
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