近日，特拉维夫大学最新研究发现，实验性药物 Davunetide 能够显著延缓女性进行性核上性麻痹（Progressive Supranuclear Palsy，简称PSP）患者的病情进展，而女性患者对该药物的反应与男性存在显著差异。这一研究成果进一步凸显了神经退行性疾病治疗中开展性别精准医疗的必要性。
这项最新研究由特拉维夫大学 Sagol神经科学学院 和 Gray医学与健康科学学院 的 Illana Gozes 教授领衔完成。研究团队采用美国食品药品监督管理局（FDA）最新推荐的疗效评估标准，对一项为期52周、涉及300余名PSP患者的国际临床试验数据进行了重新分析。研究成果发表于Nature旗下国际知名期刊 Molecular Psychiatry。
图｜Illana Gozes 教授
重新分析临床数据，发现女性患者获益显著
PSP是一种罕见且致命的神经退行性疾病，由大脑中Tau蛋白异常聚集引起，目前尚无针对该疾病的有效药物治疗方案。
与临床试验最初得出的"药物安全但无明显疗效"的结论不同，研究人员此次开展了一项先进且深入的分析，将男性和女性患者分开，并依据美国食品药品监督管理局（FDA）目前推荐的最新评估标准重新分析数据。结果呈现出截然不同的结论：接受Davunetide治疗的女性患者病情进展明显减缓，而男性患者则未观察到类似疗效。
研究发现，该治疗有助于维持关键的运动和功能能力，包括平衡能力、精细运动技能，以及使用餐具、系扣子、洗脸和洗手等日常活动。此外，接受治疗的女性在认知测评方面也显示出显著改善，包括语言能力、工作记忆和整体认知功能。
该研究的另一项重要发现是，男女之间存在显著的分子差异。研究人员发现，脑脊液中病理性Tau蛋白（该疾病的生物标志物）的含量与临床症状之间的关系，在男女患者中几乎完全相反。例如，在女性患者中，随着Tau蛋白病理负荷增加，其语言能力明显下降；而男性患者则不会。
这一发现表明，PSP疾病的发生机制在男女患者体内可能存在本质差异，这也可能解释了两性对Davunetide治疗反应的差异。
性别精准医疗或将成为未来神经退行性疾病研究的重要方向
Illana Gozes教授表示，这项研究说明，如果忽视男女之间的生物学差异，就可能掩盖真正的治疗效果。
她表示：
“我们的研究数据显示，将女性和男性患者分别进行分析，并不仅仅是一种统计操作，而是开发更有效神经退行性脑疾病治疗方法的关键工具。”
研究人员认为，这些研究成果为未来开展新的临床试验以及未来采用从设计之初就考虑患者性别的治疗方案提供了坚实的科学依据，这些方案旨在评估Davunetide作为女性PSP患者靶向治疗药物的疗效。他们表示，这一新方法可能为开发针对tau蛋白相关疾病患者的更精准药物铺平道路，包括更为常见的阿尔茨海默病以及其他脑部神经退行性疾病。
该研究获得 ExoNavis Therapeutics 公司的支持。该公司已获得特拉维夫大学技术转移公司 Ramot at Tel Aviv University 的授权，正在开发Davunetide用于治疗脑部疾病。Gozes教授担任该公司药物开发副总裁，Guy Shapira博士担任公司咨询统计学家。本研究结果还经过了其他几位统计学家的独立验证，进一步增强了研究结论的可靠性。
小红书丨@特拉维夫大学
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