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特拉维夫大学的突破性研究可能显著提高化疗对乳腺癌患者的疗效

2022/12/12

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特拉维夫大学科研人员开发的新疗法可能将化疗后乳腺癌转移的风险从52%降低到仅为6%
在实验室模型中进行的实验,我们的研究人员确定了化疗过程中癌症引发的炎症环境。此外,研究人员发现,在化疗过程中加入消炎剂可以预防癌细胞转移。

该研究由特拉维夫大学Sackler医学院病理学的Neta Erez教授指导,研究团队包括Lea Monteran,Nour Ershaid博士,Yael Zait,Ye'ela Scharff,并与Sheba医学中心的Iris Barshack教授和特拉维夫市Ichilov医学中心的Amir Sonnenblick博士合作。研究成果已发表在《自然-通讯》。该研究由欧洲研究院,以色列癌症协会,以及爱默生癌症研究基金会资助。
研究团队(从左至右):Nour Ershaid博士,Neta Erez教授和Lea Monteran

01

化疗的黑暗面

“在许多乳腺癌病例中,手术切除原发性肿瘤后会进行化疗,以杀死任何剩余的恶性细胞,这些细胞要么是手术后遗留下来的,要么已经转移到其它器官,”Erez教授解释道。“然而,在有效杀死癌细胞的同时,化疗也有不良甚至有害的副作用,包括损害健康的组织。其中最危险的可能是内部发炎,它可能发常地帮助剩余的癌细胞转移到远处的器官形成肿瘤。我们研究的目标是弄清楚这种情况是如何发生的,并努力找到有效的解决方案。”

为此,研究人员创建了一种乳腺癌转移的动物模型,让动物接受与人类患者相同的治疗,手术切除原发肿瘤并进行化疗,然后监测从而以尽早发现转移性复发。令人不安的结果是,在大部分接受治疗的动物肺部检测到转移性肿瘤,与参照组中发现的百分比相似。

Neta Erez教授

在人类病例中,化疗与转移性肿瘤检测之间的这段时间是一个无法触及的‘黑匣子‘。通过动物模型,我们可以检查到这个‘盒子’发生了什么。

02

”黑匣子“内发生了什么?

为了破解这些不利影响,研究人员在中间阶段检查了动物的肺部,此时微小的肿瘤转移可能已经形成,但即使是像CT这样的先进成像技术也无法检测到它们。

”在人类病例中,化疗与转移性肿瘤检测之间的这段时间是一个无法触及的‘黑匣子’”,Erez教授说,“通过动物模型,我们可以检查到这个’盒子‘发生了什么。“

”我们发现了一个以前未知的机制:化疗在称为’成纤维细胞‘的结缔组织细胞中产生炎症反应,导致它们从骨髓中召唤免疫细胞。这反过来又创造了一个支持微转移的炎症环境,帮助它们长成成熟的转移性肿瘤。通过这种方式,作为抗癌手段的化疗达到了相反的效果。“

研究人员还确定了成纤维细胞募集免疫细胞并”训练“它们支持癌症的机制。”我们发现,作为对化疗的反应,成纤维细胞会分泌’补体蛋白‘,这种蛋白介导细胞募集并加剧炎症,通常是把白细胞召集到受损或感染区域,这一过程称为趋化性“,Erez教授指出,”当免疫细胞达到肺部时,它们会创造一个支持癌细胞并帮助它们生长的炎症环境。“

Neta Erez教授

我们确立了一种炎症机制,化疗通过该机制无意中支持了转移性肿瘤的生长,我们并发现了一种有效的解决方案:将化疗与炎症抑制剂相结合。

03

拯救生命的潜力

为了对抗这一新发现的过程,研究人员对动物进行的化疗与一种阻断补体蛋白活性的药物结合起来。

结果非常令人鼓舞:联合治疗后,未发生转移的实验室模型百分比从32%上升到67%,添加炎症抑制剂后,肺部广泛定植癌症的患者比例从常规化疗时的52%降至6%。

”我们发现了乳腺癌治疗中一个严重问题背后的机制:许多患者在切除原发肿瘤和化疗后发生转移性肿瘤,“ Erez教授总结道,”我们确定了一种炎症机制,化疗通过这种机制无意中支持了转移性肿瘤的生长,我们并发现了一种有效的解决方案:将化疗与炎症抑制剂相结合。我们希望我们的发现能够更有效地治疗乳腺癌,或许还有其它类型的癌症,从而防止转移性肿瘤的复发并挽救全世界无数人的生命。“
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